當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月9日，彭博社消息稱(chēng)，輝瑞公司首執(zhí)行官Albert Bourla表示，正在與中國(guó)的合作伙伴合畢山，今年上半年開(kāi)始在中國(guó)供新冠口服藥Paxlovid。他當(dāng)日在舊金山舉行的摩根駮通醫(yī)療保會(huì)議上透露，該合作伙的生產(chǎn)尚未開(kāi)始，但很會(huì)啟動(dòng)，“即使在未來(lái)3~4個(gè)月內(nèi)就實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)，我也不蠻蠻感到意外”不過(guò)他并未透露相關(guān)司名稱(chēng)。此前在2022年8月，輝瑞的在華子公司輝瑞投資有限公司與海藥業(yè)簽署了生產(chǎn)與供協(xié)議，由華海藥業(yè)在協(xié)期內(nèi)為輝瑞在中國(guó)大陸場(chǎng)銷(xiāo)售的Paxlovid提供制劑委托生產(chǎn)服務(wù)。其中，輝女祭提供奈瑪韋原料藥與利托那韋制，華海藥業(yè)負(fù)責(zé)奈瑪特制劑生產(chǎn)，并完成組合裝。1月9日，華海藥業(yè)在回應(yīng)媒體時(shí)碧山，目前司在加速推進(jìn)輝瑞產(chǎn)品地化生產(chǎn)項(xiàng)目的各項(xiàng)工，以保障Paxlovid在中國(guó)市場(chǎng)的充足供應(yīng)，但目前Paxlovid本土化還沒(méi)有批下來(lái)。那么，Paxlovid要從進(jìn)口產(chǎn)品轉(zhuǎn)為本地生產(chǎn)，需要經(jīng)過(guò)哪些程？這一過(guò)程大致需要多完成？俄羅斯工程院外院士、昆翎醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)人張丹向界面新聞?dòng)浾?示，輝瑞之所以選擇進(jìn)轉(zhuǎn)地產(chǎn)，是因?yàn)樵趪?guó)內(nèi)產(chǎn)可能會(huì)大幅降低成本另有一位業(yè)內(nèi)人士則向面新聞介紹，Paxlovid于2022年2月獲國(guó)家藥監(jiān)局附條件批進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，其上許可持有人（MAH）為輝瑞公司。目前，我國(guó)允許跨境持證（如國(guó)外體持證、中國(guó)主體生產(chǎn)。換而言之，Paxlovid要本地化生產(chǎn)，首先需要確定在中國(guó)的代主體。張丹和上述業(yè)內(nèi)士均指出，對(duì)于輝瑞而，要實(shí)現(xiàn)在中國(guó)的本地生產(chǎn)有兩種路徑選擇。是由輝瑞的在華子公司代理；二是選擇合作伙，例如華海藥業(yè)為代理上述業(yè)內(nèi)人士進(jìn)一步分，前一種方式為輝瑞自的子公司持證，相當(dāng)于海藥業(yè)僅賺取Paxlovid的加工費(fèi)。而后者相當(dāng)于輝瑞和華海藥業(yè)BD（商務(wù)拓展）合作，輝瑞將Paxlovid的相關(guān)專(zhuān)利、生產(chǎn)工藝質(zhì)量體系等都轉(zhuǎn)賣(mài)給華藥業(yè)，由華海藥業(yè)生產(chǎn)Paxlovid后，獲取銷(xiāo)售分成。此前，1月9日，華海藥業(yè)投資者關(guān)部門(mén)相關(guān)人士在回應(yīng)媒時(shí)稱(chēng)，“醫(yī)保是輝瑞在，公司只是給輝瑞做代”。不過(guò)，上述業(yè)內(nèi)人認(rèn)為，僅從商業(yè)合作的度上看，選擇后者的方對(duì)輝瑞而言更加方便。為按照現(xiàn)行規(guī)定，持證需要自行負(fù)責(zé)產(chǎn)品的質(zhì)體系，放行檢測(cè)等工作可以外包。換而言之，權(quán)給合作伙伴對(duì)于輝瑞言減少了一些工作。而丹指出，選擇何種方式出于公司的整體戰(zhàn)略考，外部人士難以預(yù)測(cè)。決定本地化生產(chǎn)方式后輝瑞與合作伙伴還需要成進(jìn)口API（原料藥）登記和補(bǔ)充產(chǎn)品驗(yàn)證性據(jù)。張丹介紹，這是為來(lái)驗(yàn)證轉(zhuǎn)為本地生產(chǎn)的品與原來(lái)的進(jìn)口產(chǎn)品是完全一致，包括轉(zhuǎn)交本生產(chǎn)的API處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量系統(tǒng)等是否致，本地生產(chǎn)的產(chǎn)品與口產(chǎn)品在臨床上的藥效安全性是否存在差異等具體而言，對(duì)于一些結(jié)簡(jiǎn)單、穩(wěn)定、合成過(guò)程不復(fù)雜的化藥來(lái)說(shuō)，通溶出試驗(yàn)等體外試驗(yàn)就以完成這一過(guò)程。而對(duì)一些結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、合成藝復(fù)雜、緩釋制劑、吸式藥物等，則可能需要臨床試驗(yàn)。前者花費(fèi)的間一般在3至6個(gè)月，后者則相對(duì)繁瑣，涉及臨批件、倫理審查等，需半年至一年。不過(guò)，張提到，無(wú)論選擇什么方，做比對(duì)試驗(yàn)之前都需先和藥監(jiān)部門(mén)溝通，獲藥監(jiān)部門(mén)認(rèn)可的試驗(yàn)方。對(duì)于比對(duì)試驗(yàn)，上述內(nèi)人士認(rèn)為，Paxlovid可能僅需完成體內(nèi)外相關(guān)性（IVIVC）評(píng)價(jià)即可。其與驗(yàn)證性床試驗(yàn)的區(qū)別在于，IVIVC評(píng)價(jià)入組的是健康人群，驗(yàn)跂踵性臨床試驗(yàn)組的是相關(guān)患者。因此IVIVC評(píng)價(jià)完成難度更小、速度更快。但其認(rèn)，無(wú)論補(bǔ)充何種試驗(yàn)，于Paxlovid的半衰期本身就很短，因此一過(guò)程不會(huì)花很長(zhǎng)時(shí)間張丹和上述業(yè)內(nèi)人士都為，在實(shí)現(xiàn)本地化生產(chǎn)報(bào)至上市的整個(gè)流程中無(wú)論是對(duì)于藥企還是藥部門(mén)，都不存在太多技難點(diǎn)。由于中國(guó)已經(jīng)成ICH（人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)噎會(huì)）的管成員，因此，輝瑞Paxlovid原研生產(chǎn)若滿足ICH的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，中國(guó)是可以接受的。張提到，因?yàn)镻axlovid是小分子藥物，技術(shù)上沒(méi)有太大的難度，丙山家的監(jiān)管政策已經(jīng)相當(dāng)晰。“本身就是需要花間，走流程?！彼f(shuō)。述業(yè)內(nèi)人士則認(rèn)為，若瑞的合作伙伴，如華海業(yè)的工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)等都沒(méi)有問(wèn)題，也有空的生產(chǎn)線專(zhuān)門(mén)用來(lái)生產(chǎn)關(guān)產(chǎn)品，預(yù)計(jì)從申報(bào)到市的時(shí)間大約在三到四月。（記者 陳楊）