讀特客戶端·圳新聞網(wǎng)2023年1月18日訊（深圳商報(bào)席記者 陳小慧）“多虧了噬體療法，患者耐藥細(xì)菌終于擊退了！”2020年6月，一名88歲的老爺爺因嚴(yán)重的肺住院治療兩年時(shí)間。由于患年齡大本身免力較弱，再加長(zhǎng)期插管治療復(fù)機(jī)械通氣，部發(fā)生了嚴(yán)重細(xì)菌感染，并測(cè)到了耐藥細(xì)，一般的抗生已經(jīng)難以消滅。怎么辦？還噬菌體療法這“撒手锏”。患者家屬同意，中國(guó)科學(xué)院圳先進(jìn)技術(shù)研院（以下簡(jiǎn)稱深圳先進(jìn)院”馬迎飛研究團(tuán)用噬菌體為患治療，最終成消滅了肺部的藥細(xì)菌。據(jù)馬飛團(tuán)隊(duì)介紹，來(lái)有望像抗生那樣研發(fā)人工菌體新藥，幫更多有需要的群。殺死細(xì)菌“天然武器”人類邁入抗生時(shí)代之初，青素的發(fā)現(xiàn)者弗明（A.Fleming）曾提出過(guò)警告：當(dāng)何人都可以在店買到青霉素時(shí)候，也許就麻煩到來(lái)之時(shí)弗萊明警告的煩，指的是抗素不規(guī)范使用產(chǎn)生耐藥。如，耐藥菌感染致抗生素使用臨著挑戰(zhàn)。數(shù)顯示，在全球圍內(nèi)，因耐藥感染導(dǎo)致直接亡的人數(shù)達(dá)到127萬(wàn)人，間接死亡人數(shù)達(dá)到495萬(wàn)人。而由于化學(xué)類抗菌質(zhì)的研發(fā)周期、成本高，目市場(chǎng)上還缺乏秀的抗生素替。面對(duì)傳統(tǒng)抗素難以奏效、型抗生素研發(fā)阻的困境，噬體療法將成為局關(guān)鍵。據(jù)馬飛介紹，噬菌（Phages），是一類專攻擊細(xì)菌的病?！笆删w只遇到對(duì)的細(xì)菌會(huì)鉆進(jìn)細(xì)菌體大量繁殖，最從內(nèi)部把細(xì)菌裂開(kāi)’，釋放成百上千個(gè)新噬菌體。新釋出來(lái)的噬菌體去感染細(xì)菌，生下一代噬菌，循環(huán)往復(fù)直把所有的細(xì)菌盡殺絕，是殺細(xì)菌的‘天然器’?！瘪R迎告訴記者。2015年，在國(guó)外從事人微生物計(jì)劃相關(guān)項(xiàng)目究的馬迎飛回，入職深圳先院。因看到國(guó)噬菌體療法的用潛力和價(jià)值馬迎飛帶領(lǐng)相團(tuán)隊(duì)主要開(kāi)展菌體研究，并為深圳在臨床首個(gè)采用噬菌療法的團(tuán)隊(duì)。目前臨床上對(duì)菌體療法的需巨大?！瘪R迎表示，幾年前在和一名臨床生交流時(shí)發(fā)現(xiàn)位多重耐藥菌染的病人，使了臨床上常見(jiàn)抗生素均沒(méi)有果。后來(lái)家屬到了馬迎飛團(tuán)，希望開(kāi)展噬體療法。經(jīng)過(guò)療后，患者體的耐藥細(xì)菌已消滅了，壽命得到了延長(zhǎng)。這對(duì)我們團(tuán)隊(duì)說(shuō)是巨大的鼓，隨后我們也多家醫(yī)院開(kāi)展臨床研究?！?迎飛說(shuō)。噬菌還能更強(qiáng)大能超級(jí)細(xì)菌“斬殺絕”，噬菌威力可見(jiàn)一斑但它還能更強(qiáng)！“我們可以過(guò)改造噬菌體它變得更小、強(qiáng)，比如向噬體基因組內(nèi)插能夠?yàn)槠湓黾?殺傷力’的基，讓它能更安、高效地消滅藥菌。”馬迎表示。但噬菌通常具有較小基因組，其中有很多的“冗基因”，導(dǎo)致因組內(nèi)沒(méi)有空的位置插入“因武器”。同，這些“冗余因”有可能會(huì)碼一些對(duì)人體害的蛋白。有有可能將噬菌基因組內(nèi)的“余基因”刪除得到一個(gè)精簡(jiǎn)安全的“底盤(pán)菌體”，同時(shí)得足夠的位置入功能基因呢去年12月14日，馬迎飛團(tuán)在國(guó)際學(xué)術(shù)期《核酸研究》發(fā)表最新研究展，提出了一高通量制備底噬菌體的方法在細(xì)菌中，有種對(duì)抗噬菌體防御系統(tǒng)叫作CRISPR-CAS系統(tǒng)，當(dāng)噬菌體侵染到含這一系統(tǒng)的細(xì)時(shí)，噬菌體的因組會(huì)被“切”。對(duì)此，研人員可以在細(xì)中通過(guò)人工合的方式設(shè)計(jì)一CRISPR-CAS系統(tǒng)，當(dāng)噬菌體基因組入含有這一系的細(xì)菌內(nèi)部時(shí)某個(gè)特定的基將會(huì)被刪除。是基于CRISPR的原理，馬迎飛團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)一種自上而下全基因組簡(jiǎn)化法，稱為“基CRISPR-Cas9的迭代噬菌體基因組化方法”。“研究也提示，菌體基因組中需、非必要和必需基因的鑒對(duì)于噬菌體基組的重新設(shè)計(jì)噬菌體生物學(xué)研究具有重大義。”馬迎飛。未來(lái)有望研相關(guān)藥物噬菌療法雖好，但離大規(guī)模臨床用，還面臨著業(yè)化應(yīng)用的難。據(jù)了解，為快臨床應(yīng)用，迎飛團(tuán)隊(duì)組建立了中科鑫飛司，目前該公正在融資階段“我們團(tuán)隊(duì)已深圳市人民醫(yī)、深圳市第三民醫(yī)院、中國(guó)學(xué)院大學(xué)深圳院、深圳大學(xué)醫(yī)院、南方科大學(xué)附屬醫(yī)院開(kāi)展噬菌體療臨床應(yīng)用研究后續(xù)也將加快業(yè)的融資，助產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。馬迎飛表示。迎飛透露，短內(nèi)公司將搭建術(shù)團(tuán)隊(duì)，完成個(gè)專利布局；期將研發(fā)噬菌相關(guān)藥物，推多個(gè)噬菌體相產(chǎn)品服務(wù)。“業(yè)化的目的最是希望能像使抗生素那樣使噬菌體藥物，助更多有需要人。雖然中間很多困難，但夠幫助更多人回生命，這是們做這件事的值和意義所在”馬迎飛說(shuō)。策墻●2021年10月發(fā)布的《光明區(qū)關(guān)于持合成生物創(chuàng)鏈產(chǎn)業(yè)鏈融合展的若干措施提出：鼓勵(lì)承國(guó)家、省、市點(diǎn)科技專項(xiàng)。獲得“合成生學(xué)”“綠色生制造”“生物分子及微生物”“生物安全術(shù)”“科技攻重點(diǎn)項(xiàng)目”等家、省、市級(jí)點(diǎn)專項(xiàng)或課題承擔(dān)單位，對(duì)家級(jí)項(xiàng)目按所資金的20%給予資助，單個(gè)目最高1000萬(wàn)元；對(duì)省級(jí)目按所獲資金30%給予資助，單個(gè)項(xiàng)目最500萬(wàn)元；對(duì)市級(jí)項(xiàng)目按所資金的30%給予資助，單個(gè)目最高300萬(wàn)元。對(duì)新認(rèn)定新遷入光明區(qū)合成生物領(lǐng)域家高新技術(shù)企給予一次性50萬(wàn)元獎(jiǎng)勵(lì)；對(duì)新認(rèn)定的合成物領(lǐng)域國(guó)家高技術(shù)企業(yè)給予25萬(wàn)元獎(jiǎng)勵(lì)。對(duì)新建或改造合生物方向GMP廠房的企業(yè)，實(shí)際新建或改費(fèi)用的50%、最高5000元/平方米，給予最高1000萬(wàn)元資助。●2022年6月深圳發(fā)布的《關(guān)于展壯大戰(zhàn)略性興產(chǎn)業(yè)集群和育發(fā)展未來(lái)產(chǎn)的意見(jiàn)》 提出：重點(diǎn)發(fā)展合生物底層技術(shù)定量合成生物術(shù)、生物創(chuàng)制領(lǐng)域，加快突人工噬菌體、工腫瘤治療等制關(guān)鍵技術(shù)，進(jìn)合成生物重科技基礎(chǔ)設(shè)施設(shè)，建設(shè)合成物學(xué)研發(fā)基地產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心